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前列腺癌精准打击4大法宝，叶定伟教授分享复旦肿瘤经验

来源：复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科 2023-06-18

复旦大学附属肿瘤医院 叶定伟 前列腺癌 前列腺癌手术 内分泌治疗

前列腺癌在全球男性肿瘤发病率排第1位，同时也是泌尿系统排名第1位的恶性肿瘤。前列腺癌在我国发病率也逐年上升，目前已经成为威胁中国男性健康的主要杀手。
 
近日，第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会正在召开，会议议程之一的前列腺癌全程管理诊疗论坛圆满落幕。会上，复旦大学附属肿瘤医院的叶定伟教授进行了题为“前列腺癌诊治的发展方向——复旦肿瘤经验”的报告，为各位学者总结了当前复旦大学附属肿瘤医院诊治前列腺癌的经验，“医学界肿瘤频道”特为此内容作出报道。

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叶定伟教授在CSCO大会上发表报告
 
叶教授介绍到，我国前列腺癌诊治的发展方向主要是精准打击+联合致胜，要想对前列腺癌进行精准的打击，需要从四个方面着手：
 
  • 前列腺癌的精准筛查；
  • 精准的分期；
  • 精准的分子分型；
  • 对于早期的前列腺癌要实施精准的手术，对于中晚期的前列腺癌要对症施策。
 
 

探索适合中国人的前列腺癌精准筛查体系ILu帝国网站管理系统

 
叶教授提到，构建准确筛查体系的第一步就是要确立筛查前列腺癌的生物标志物。在欧美国家，前列腺癌的早期筛查标记物主要是前列腺健康指数（PHI）和前列腺特异抗原（PSA）。
 
但是中国和欧美国家的PHI和PSA的界值是明显不同的。为了探索适合中国人的筛查体系，中欧通力合作，进行了一项临床研究，确立了适合中国人的PHI界值，欧洲PHI为40左右，而中国为30。
 

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东西方人群的前列腺癌标志物界值明显不同（截图来自于叶教授的报告）
 
在确立了PHI界值后，接下来便是构建以PHI为基础的前列腺癌早期筛查量表，该量表同样也是由复旦大学附属肿瘤医院以中国病人为基础设计，该量表的问世使得前列腺癌早期诊断率由52%升至74.5%。
 
在确立的早期筛查的肿瘤标志物后，下一步就是推广该模式。由中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专委会（CACA-GU）牵头并推广了中国第一部《前列腺癌筛查专家共识》，根据共识的建议，构建了“前列腺癌筛查基地”，并以该基地为区域中心，进一步向社区下沉，建立了“前列腺癌筛查社区服务站”，对前列腺癌的早期筛查进行推广，造福前列腺癌患者。
 

全周期的前列腺癌精准影像ILu帝国网站管理系统

 
除了生物学的筛查手段，早期的影像学筛查也是检出前列腺癌原发灶及转移灶的重要手段。叶定伟教授介绍到，复旦大学附属肿瘤医院是国内率先开展基于PSMA的精准医学显像的医疗机构，该技术优于MRI和ECT，对于寡转移的前列腺癌有很好的早期检出率。研究显示，基于PSMA的精准医学显像转移灶检出率高达78%，远高于传统的医学影像手段。
 
当然，如果仅仅根据PSMA PET-CT对前列腺癌进行精准分期仍然存在一定的困难，于是，复旦大学附属肿瘤医院在国内率先开展了PSMA+FDG双重精准影像，来指导nmCRPC的再分期，该方法对于那些用传统医学影像手段（如磁共振和ECT等）未能发现转移灶的患者来说十分有效，对转移灶的检出率高达73%。
 

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PSMA+FDG双重精准影像对转移灶发现率高达73%（截图来自于叶教授报告）
 
为了进一步提高检出率，复旦大学附属肿瘤医院将临床和科研结合，科研和临床部门协同合作，对PSMA的分子结构进行优化和修饰，合成了亲和力更高，更适合肿瘤探测的新探针，该方法进一步提高了对前列腺癌转移灶的检出率。
 

创新的前列腺癌精准手术ILu帝国网站管理系统

 
在解决了精准筛查和精准诊断以后，下一步就是提高前列腺癌治疗的精准性。前列腺癌根治术是治疗早期前列腺癌的重要手段，但前列腺癌手术存在多个难点，如：出血量大，术后尿失禁概率高，性功能障碍发生率高。如何对前列腺癌患者进行更精准的手术治疗也是叶定伟教授团队的关注重点。为此，叶教授团队深耕于达芬奇机器人微创治疗，将手术时间、出血量、控尿功能和性功能均控制在合理范围，并摸索出符合中国人骨盆解剖特点的手术方式，这些改良大大改善了患者的生存质量。
 
而对于转移性的前列腺癌患者，叶教授认为，应该对原发灶进行根治性局部治疗（即减瘤手术或者放疗）+雄激素剥夺治疗（ADT），这样比仅仅进行ADT治疗来说能够显著改善患者的无进展生存期。
 

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外科或放疗联合ADT显著优于ADT治疗（截图来自于叶教授报告）
 

高致死性前列腺癌精准分型ILu帝国网站管理系统

 
除了上述经验，叶教授还提出应该对致死率较高的前列腺癌进行精准分型。为了能将高致死性前列腺癌患者鉴别出来，叶教授团队领衔进行了中国人群胚系基因组学研究，深入分析了中国人的基因特点，发现高危及转移性前列腺癌人群的BRCA2基因突变率较高，并根据几个变化较为显著的基因，制定了基因检测范围：即BRCA2，MSH2，PALB2和ATM。
 
除了在诊断方面进行精准分型，叶教授团队还根据cCRPC病人的基因组学特征和mCRPC突变最常见的一些基因通路，针对性的给出了精准的治疗方案。如AKT抑制剂+阿比特龙可以使PTEN缺失的mCRPC患者明显获益。

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图针对PTEN缺失的前列腺癌患者，AKT抑制剂+阿比特龙可使患者显著获益（截图来自于叶教授报告）
 

最后，叶教授介绍到，我国在前列腺癌的诊治上仍然是任重道远，美国前列腺癌患者的5年生存率高达97.5%，而中国21大医疗中心的前列腺癌5年生存率为69.2%，复旦大学肿瘤医院建立的改良后的诊治模式也仅仅将患者5年生存率提升至82.6%，未来对前列腺癌患者的生存率仍有提升空间。ILu帝国网站管理系统